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• CCEHMP accessRights PUBLIC @default.
• CCEHMP bibliographicCitation "Cuypers, Marie-Lynn; Geukens, Nick; Hollevoet, Kevin; Declerck, Paul; Dewilde, Maarten, 2023, "Replication Data for Exploring the fate of antibody-encoding pDNA after intramuscular electroporation in mice", https://doi.org/10.48804/CCEHMP, KU Leuven RDR, V1" @default.
• CCEHMP created "2023-02-28T16:10:57Z" @default.
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• CCEHMP description "Cet ensemble de données contient des données brutes contribuant à la publication «Exploring the fate of antibody-encoding pDNA after intramuscular electroporation in mice». Cette publication concerne la thérapie par anticorps à base d'ADN, qui cherche à administrer la séquence nucléotidique codante, plutôt que la protéine d'anticorps. Pour améliorer davantage l'expression des anticorps monoclonaux (mAb) in vivo, il est nécessaire de mieux comprendre ce qui se passe après l'administration de l'ADN plasmidique codant (ADNp). Cette étude rapporte l'évaluation quantitative et la localisation de l'ADNp administré au fil du temps et son association avec les niveaux d'ARNm correspondants et les concentrations de protéines systémiques. l'ADNp codant l'anti-HER2 murin 4D5 mAb a été administré à des souris BALB/c par injection intramusculaire suivie d'une électroporation. Des biopsies musculaires et des échantillons de sang ont été prélevés à différents moments (jusqu'à 3 mois). Dans le muscle, les taux d'ADNp ont diminué de 90% entre 24 heures et une semaine après le traitement. En revanche, les niveaux d'ARNm sont restés stables au fil du temps. Les concentrations plasmatiques d'anticorps 4D5 ont atteint des pics à la deuxième semaine, suivies d'une lente diminution (50% après 12 semaines). L'évaluation de la localisation de l'ADNp a révélé que l'ADNp extranucléaire était éliminé rapidement alors que la fraction nucléaire restait relativement stable. Ceci est en ligne avec les niveaux d'ARNm et de protéines observés au fil du temps, et indique que seule une fraction mineure de l'ADNp administré est finalement responsable des niveaux d'Abm systémiques observés. Par conséquent, les efforts visant à augmenter les niveaux de protéines lors de la thérapie génique à base d'ADNp devraient se concentrer sur des stratégies visant à augmenter à la fois l'entrée cellulaire et la migration de l'ADNp dans le noyau. La méthodologie actuellement appliquée peut être utilisée pour guider la conception et l'évaluation de nouveaux vecteurs à base de plasmides ou d'autres méthodes de délivrance, afin d'obtenir une expression protéique robuste et prolongée." @default.
• CCEHMP description "Deze dataset bevat ruwe gegevens die bijdragen aan de publicatie 'Exploring the fate of antibody-encoding pDNA after intramuscular electroporation in mice'. Deze publicatie gaat over DNA-gebaseerde antilichaamtherapie, die probeert de coderende nucleotidesequentie toe te dienen in plaats van het antilichaameiwit. Om de expressie van in vivo monoklonaal antilichaam (mAb) verder te verbeteren, is een beter begrip vereist van wat er gebeurt na de toediening van het coderende plasmide-DNA (pDNA). Deze studie rapporteert de kwantitatieve evaluatie en lokalisatie van het toegediende pDNA in de loop van de tijd en de associatie ervan met overeenkomstige mRNA-niveaus en systemische eiwitconcentraties. pDNA dat de muriene anti-HER2 4D5 mAb codeert, werd toegediend aan BALB/c-muizen via intramusculaire injectie gevolgd door elektroporatie. Spierbiopsieën en bloedmonsters werden genomen op verschillende tijdstippen (tot 3 maanden). In de spieren daalden de pDNA-spiegels met 90% tussen 24 uur en een week na de behandeling. De mRNA-waarden bleven in de loop van de tijd stabiel. De plasmaconcentraties van 4D5-antilichamen bereikten piekniveaus in week twee, gevolgd door een langzame daling (50% na 12 weken). Evaluatie van pDNA lokalisatie bleek dat extranucleaire pDNA snel werd gewist, terwijl de nucleaire fractie relatief stabiel bleef. Dit komt overeen met de waargenomen mRNA- en eiwitniveaus in de loop van de tijd en geeft aan dat slechts een kleine fractie van het toegediende pDNA uiteindelijk verantwoordelijk is voor de waargenomen systemische mAb-niveaus. Daarom zouden de inspanningen om de proteïneniveaus op pDNA-gebaseerde gentherapie te verhogen zich op strategieën moeten concentreren om zowel cellulaire ingang als migratie van pDNA in de kern te verhogen. De momenteel toegepaste methodologie kan worden gebruikt om het ontwerp en de evaluatie van nieuwe op plasmide gebaseerde vectoren of alternatieve toedieningsmethoden te begeleiden, om een robuuste en langdurige eiwitexpressie te bereiken." @default.
• CCEHMP description "Dieser Datensatz enthält Rohdaten, die zur Veröffentlichung "Exploring the fate of antibody-encoding pDNA after intramuscular electroporation in mice" beitragen. Diese Publikation befasst sich mit der DNA-basierten Antikörpertherapie, bei der die kodierende Nukleotidsequenz anstelle des Antikörperproteins verabreicht werden soll. Um die in vivo monoklonale Antikörperexpression (mAb) weiter zu verbessern, ist ein besseres Verständnis dessen erforderlich, was nach der Verabreichung der kodierenden Plasmid-DNA (pDNA) geschieht. Diese Studie berichtet über die quantitative Bewertung und Lokalisierung der verabreichten pDNA im Laufe der Zeit und ihre Assoziation mit entsprechenden mRNA-Spiegeln und systemischen Proteinkonzentrationen. pDNA, die das murine Anti-HER2 4D5 mAb kodiert, wurde BALB/c-Mäusen über intramuskuläre Injektion mit anschließender Elektroporation verabreicht. Muskelbiopsien und Blutproben wurden zu verschiedenen Zeitpunkten (bis zu 3 Monaten) entnommen. Im Muskel sank der pDNA-Spiegel zwischen 24 Stunden und einer Woche nach der Behandlung um 90%. Im Gegensatz dazu blieben die mRNA-Spiegel im Laufe der Zeit stabil. Die 4D5-Antikörper-Plasmakonzentrationen erreichten in Woche zwei Spitzenwerte, gefolgt von einer langsamen Abnahme (50% nach 12 Wochen). Die Auswertung der pDNA-Lokalisierung ergab, dass extranukleare pDNA schnell gelöscht wurde, während die Kernfraktion relativ stabil blieb. Dies steht im Einklang mit den beobachteten mRNA- und Proteinspiegeln im Laufe der Zeit und deutet darauf hin, dass nur ein kleiner Teil der verabreichten pDNA letztendlich für die beobachteten systemischen mAb-Spiegel verantwortlich ist. Daher sollten sich die Bemühungen zur Erhöhung der Proteinspiegel bei einer pDNA-basierten Gentherapie auf Strategien konzentrieren, um sowohl den zellulären Eintritt als auch die Migration der pDNA in den Zellkern zu erhöhen. Die derzeit angewandte Methodik kann verwendet werden, um das Design und die Bewertung neuartiger plasmidbasierter Vektoren oder alternativer Verabreichungsmethoden zu leiten, um eine robuste und verlängerte Proteinexpression zu erreichen." @default.
• CCEHMP description "This dataset contains raw data contributing to the publication 'Exploring the fate of antibody-encoding pDNA after intramuscular electroporation in mice'. This publication is about DNA-based antibody therapy, which seeks to administer the encoding nucleotide sequence, rather than the antibody protein. To further improve the in vivo monoclonal antibody (mAb) expression, a better understanding of what happens after the administration of the encoding plasmid DNA (pDNA) is required. This study reports the quantitative evaluation and localization of the administered pDNA over time and its association with corresponding mRNA levels and systemic protein concentrations. pDNA encoding the murine anti-HER2 4D5 mAb was administered to BALB/c mice via intramuscular injection followed by electroporation. Muscle biopsies and blood samples were taken at different time points (up to 3 months). In muscle, pDNA levels decreased 90% between 24 hours and one week post treatment. In contrast, mRNA levels remained stable over time. 4D5 antibody plasma concentrations reached peak levels at week two followed by a slow decrease (50% after 12 weeks). Evaluation of pDNA localization revealed that extranuclear pDNA was cleared fast whereas the nuclear fraction remained relatively stable. This is in line with the observed mRNA and protein levels over time, and indicates that only a minor fraction of the administered pDNA is ultimately responsible for the observed systemic mAb levels. Therefore, efforts to increase the protein levels upon pDNA-based gene therapy should focus on strategies to increase both cellular entry and migration of the pDNA into the nucleus. The currently applied methodology can be used to guide the design and evaluation of novel plasmid-based vectors or alternative delivery methods, to achieve a robust and prolonged protein expression." @default.
• CCEHMP identifier "doi:10.48804/CCEHMP" @default.
• CCEHMP issued "2023-03-01T16:54:07Z" @default.
• CCEHMP language ENG @default.
• CCEHMP modified "2023-03-01T16:54:07Z" @default.
• CCEHMP publisher 0419052173 @default.
• CCEHMP subject "Biotechnology, bio-engineering and biosystems engineering" @default.
• CCEHMP subject "Pharmaceutical sciences" @default.
• CCEHMP title "Données de réplication pour l'exploration du devenir de l'ADNp codant pour les anticorps après électroporation intramusculaire chez la souris" @default.
• CCEHMP title "Replicatiegegevens voor het onderzoeken van het lot van antilichaam-coderende pDNA na intramusculaire elektroporatie bij muizen" @default.
• CCEHMP title "Replication Data for Exploring the fate of antibody-encoding pDNA after intramuscular electroporation in mice" @default.
• CCEHMP title "Replikationsdaten zur Untersuchung des Schicksals der Antikörper-kodierenden pDNA nach intramuskulärer Elektroporation bei Mäusen" @default.
• CCEHMP citedBy genid68542 @default.
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• CCEHMP contactPoint genid68545 @default.
• CCEHMP keyword "Antibody gene transfer" @default.
• CCEHMP keyword "DNA localization" @default.
• CCEHMP keyword "DNA scope" @default.
• CCEHMP keyword "DNA/RNA quantification" @default.
• CCEHMP keyword "Intramuscular electroporation" @default.
• CCEHMP keyword "Plasmid DNA" @default.
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