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• GXJABW accessRights PUBLIC @default.
• GXJABW bibliographicCitation "Rué, Laura; Jaspers, Tom; Degors, Isabelle; Noppen, Sam; Schols, Dominique; De Strooper, Bart; Dewilde, Maarten, 2023, "Replication Data for: ‘Novel Human/Non-Human Primate Cross-Reactive Anti-Transferrin Receptor Nanobodies for Brain Delivery of Biologics‘", https://doi.org/10.48804/GXJABW, KU Leuven RDR, V1" @default.
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• GXJABW created "2023-06-14T09:56:16Z" @default.
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• GXJABW description "Cet ensemble de données contient des données brutes contribuant à la publication «Novel Human/Non-Human Primate Cross-Reactive Anti-Transferrin Receptor Nanobodies for Brain Delivery of Biologics». Cette publication concerne la découverte de nanocorps (domaine variable des anticorps à chaîne lourde de camélidés uniquement) liant les récepteurs de la transferrine de primates humains et non humains (TfR) qui pourraient servir de fractions pour améliorer la perméabilité cérébrale des anticorps thérapeutiques. La barrière hémato-encéphalique (BBB), tout en étant le gardien du système nerveux central (SNC), est un goulot d'étranglement pour le traitement des maladies neurologiques, car la plupart des produits biologiques n'atteignent pas leurs cibles cérébrales en quantité suffisante. La transcytose médiée par les récepteurs (RMT) est un mécanisme physiologique dans lequel les nutriments sont reconnus par des récepteurs spécifiques qui sont exprimés à la surface des cellules endothéliales, internalisés dans les vésicules intracellulaires et finalement libérés dans le parenchyme cérébral. Cibler ces récepteurs RMT avec des anticorps ou des nanocorps est une stratégie pour augmenter les perméabilités cérébrales des produits biologiques. Parmi ces récepteurs, le TfR est l'un des mécanismes RMT les plus exploités pour l'administration de médicaments au cerveau. Nous rapportons ici la découverte de deux nanocorps capables de lier des TfR humains et cynomolgus, ce qui rend ces nanocorps plus pertinents sur le plan clinique. Alors que le nanocorps BBB00515 a lié le cynomolgus TfR avec 18 fois plus d'affinité que le TfR humain, le nanocorps BBB00533 a lié le TfR humain et le cynomolgus avec des affinités similaires. Lorsqu'il est fusionné avec un anticorps anti-bêta-site précurseur de protéine de clivage d'enzyme (BACE1) (1A11AM), chacun des nanobodies a pu augmenter sa perméabilité cérébrale après injection périphérique. Une réduction de 40 % des taux d’Aβ1 à 40 dans le cerveau a pu être observée chez les souris injectées avec des anticorps bispécifiques anti-TfR/BACE1 par rapport aux souris injectées dans un véhicule. En résumé, nous avons trouvé deux nanocorps qui pourraient lier les TfR humains et cynomolgus avec le potentiel d'être utilisés cliniquement pour augmenter la perméabilité cérébrale des produits biologiques thérapeutiques." @default.
• GXJABW description "Deze dataset bevat ruwe gegevens die bijdragen aan de publicatie “Novel Human/Non-Human Primate Cross-Reactive Anti-Transferrin Receptor Nanobodies for Brain Delivery of Biologics”. Deze publicatie gaat over de ontdekking van nanobodies (variabel domein van camelid heavy chain-only antilichamen) die zowel menselijke als niet-menselijke primatentransferrinereceptor (TfR) binden die als delen zouden kunnen dienen om de hersendoordringbaarheid van therapeutische antilichamen te verbeteren. De bloed-hersenbarrière (BBB), terwijl het de poortwachter van het centrale zenuwstelsel (CZS) is, is een knelpunt voor de behandeling van neurologische ziekten, omdat de meeste biologische organismen hun hersendoelen niet in voldoende hoeveelheden bereiken. Receptor-gemedieerde transcytose (RMT) is een fysiologisch mechanisme waarin voedingsstoffen worden herkend door specifieke receptoren die worden uitgedrukt op het oppervlak van de endotheelcellen, geïnternaliseerd in intracellulaire blaasjes en uiteindelijk vrijkomen in het hersenparenchym. Het richten van dergelijke RMT receptoren met antilichamen of nanobodies is een strategie om de hersenenpermeabiliteit van biologicals te verhogen. Onder deze receptoren is TfR een van de meest gebruikte RMT-mechanismen voor de afgifte van hersenmedicijnen. Hier rapporteren wij de ontdekking van twee nanobodies die menselijke en cynomolgus TfRs konden binden, die deze nanobodies klinisch relevanter maken. Terwijl nanobody BBB00515 gebonden cynomolgus TfR met 18 keer meer affiniteit dan het deed menselijke TfR, nanobody BBB00533 gebonden menselijke en cynomolgus TfR met vergelijkbare affiniteiten. Wanneer gefuseerd met een anti-bèta-site amyloïde precursor eiwitscheurend enzym (BACE1) antilichaam (1A11AM), was elk van de nanobodies in staat om de hersendoorlaatbaarheid na perifere injectie te verhogen. Bij muizen die met anti-TfR/BACE1-bispecifieke antilichamen werden geïnjecteerd, kon een verlaging van 40 % van de Aβ1-40-concentraties in de hersenen worden waargenomen in vergelijking met muizen die met een voertuig werden geïnjecteerd. Samengevat, vonden wij twee nanobodies die zowel menselijke als cynomolgus TfRs met het potentieel konden binden klinisch worden gebruikt om de hersenendoordringbaarheid van therapeutische biologische producten te verhogen." @default.
• GXJABW description "Dieser Datensatz enthält Rohdaten, die zur Veröffentlichung „Novel Human/Non-Human Primate Cross-Reactive Anti-Transferrin Receptor Nanobodies for Brain Delivery of Biologics“ beitragen. In dieser Publikation geht es um die Entdeckung von Nanokörpern (variable Domäne von Camelidae-Antikörpern), die sowohl den menschlichen als auch den nicht-menschlichen Primaten-Transferrin-Rezeptor (TfR) binden, der als Teilchen zur Verbesserung der Durchlässigkeit von therapeutischen Antikörpern im Gehirn dienen könnte. Die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ist zwar der Gatekeeper des zentralen Nervensystems (ZNS), stellt aber einen Engpass bei der Behandlung neurologischer Erkrankungen dar, da die meisten Biologika ihre Gehirnziele nicht in ausreichender Menge erreichen. Rezeptor-vermittelte Transzytose (RMT) ist ein physiologischer Mechanismus, bei dem Nährstoffe von spezifischen Rezeptoren erkannt werden, die auf der Oberfläche der Endothelzellen exprimiert, in intrazellulären Vesikeln verinnerlicht und schließlich im Gehirnparenchym freigesetzt werden. Das Targeting solcher RMT-Rezeptoren mit Antikörpern oder Nanokörpern ist eine Strategie, um die Gehirnpermeabilität von Biologika zu erhöhen. Unter diesen Rezeptoren ist TfR einer der am meisten ausgenutzten RMT-Mechanismen für die Verabreichung von Gehirnmedikamenten. Hier berichten wir über die Entdeckung von zwei Nanokörpern, die in der Lage waren, menschliche und Cynomolgus-TfRs zu binden, was diese Nanokörper klinisch relevanter macht. Während Nanokörper BBB00515 Cynomolgus TfR mit 18-mal mehr Affinität als menschliches TfR verband, verband Nanokörper BBB00533 menschliches und Cynomolgus TfR mit ähnlichen Affinitäten. Wenn sie mit einem Anti-Beta-Site-Amyloid-Vorläuferprotein-Cleaving-Enzym-Antikörper (BACE1) (1A11AM) verschmolzen wurden, war jeder der Nanokörper in der Lage, seine Gehirnpermeabilität nach peripherer Injektion zu erhöhen. Bei Mäusen, die mit bispezifischen Anti-TfR/BACE1-Antikörpern injiziert wurden, konnte im Vergleich zu fahrzeuginjizierten Mäusen eine Verringerung der Aβ1- bis 40-Spiegel im Gehirn um 40 % beobachtet werden. Zusammenfassend fanden wir zwei Nanokörper, die sowohl menschliche als auch Cynomolgus-TfRs binden könnten, mit dem Potenzial, klinisch verwendet zu werden, um die Durchlässigkeit des Gehirns von therapeutischen Biologika zu erhöhen." @default.
• GXJABW description "This dataset contains raw data contributing to the publication ‘Novel Human/Non-Human Primate Cross-Reactive Anti-Transferrin Receptor Nanobodies for Brain Delivery of Biologics‘. This publication is about the discovery of nanobodies (variable domain of camelid heavy chain-only antibodies) binding both human and non-human primate transferrin receptor (TfR) that could serve as moieties to improve brain permeability of therapeutic antibodies. The blood-brain barrier (BBB), while being the gatekeeper of the central nervous system (CNS), is a bottleneck for the treatment of neurological diseases, as most of the biologicals do not reach their brain targets in sufficient quantities. Receptor-mediated transcytosis (RMT) is one physiological mechanism in which nutrients are recognized by specific receptors that are expressed on the surface of the endothelial cells, internalized in intracellular vesicles, and finally released in the brain parenchyma. Targeting such RMT receptors with antibodies or nanobodies is a strategy to increase the brain permeabilities of biologicals. Among these receptors, TfR is one of the most exploited RMT mechanisms for brain drug delivery. Here we report the discovery of two nanobodies that were able to bind human and cynomolgus TfRs, making these nanobodies more clinically relevant. Whereas nanobody BBB00515 bound cynomolgus TfR with 18 times more affinity than it did human TfR, nanobody BBB00533 bound human and cynomolgus TfR with similar affinities. When fused with an anti-beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme (BACE1) antibody (1A11AM), each of the nanobodies was able to increase its brain permeability after peripheral injection. A 40% reduction of brain Aβ1–40 levels could be observed in mice injected with anti-TfR/BACE1 bispecific antibodies when compared to vehicle-injected mice. In summary, we found two nanobodies that could bind both human and cynomolgus TfRs with the potential to be used clinically to increase the brain permeability of therapeutic biologicals." @default.
• GXJABW identifier "doi:10.48804/GXJABW" @default.
• GXJABW issued "2023-06-15T06:53:53Z" @default.
• GXJABW modified "2023-06-15T06:53:53Z" @default.
• GXJABW publisher 0419052173 @default.
• GXJABW subject "Biotechnology, bio-engineering and biosystems engineering" @default.
• GXJABW subject "Pharmaceutical sciences" @default.
• GXJABW title "Données de réplication pour: «Nouveaux nanocorps humains/non humains de récepteurs anti-transferrines réactifs croisés de primates pour l’administration cérébrale de produits biologiques»" @default.
• GXJABW title "Replicatiegegevens voor: “Nieuwe Human/Non-Human Primate Cross-Reactive Anti-Transferrin Receptor Nanobodies for Brain Delivery of Biologics”" @default.
• GXJABW title "Replication Data for: ‘Novel Human/Non-Human Primate Cross-Reactive Anti-Transferrin Receptor Nanobodies for Brain Delivery of Biologics‘" @default.
• GXJABW title "Replikationsdaten für: „Novel Human/Non-Human Primate Cross-Reactive Anti-Transferrin Receptor Nanobodies for Brain Delivery of Biologics“ (Neuartige humane/nichtmenschliche Primaten-Cross-Reaktive Anti-Transferrin-Rezeptor-Nanokörper für die Lieferung von Biologika im Gehirn)" @default.
• GXJABW citedBy genid68137 @default.
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• GXJABW keyword "Bio-Layer Interferometry" @default.
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