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• TODDCK accessRights PUBLIC @default.
• TODDCK bibliographicCitation "Nauwelaerts, Nina; La Mantia, Debora; Lin, Qi; Bernardini, Chiara; Macente, Julia; Hernandes Bonan, Rodolfo; Zannoni, Augusta; Salaroli, Roberta; Smits, Anne; Allegaert, Karel; Huys, Isabelle; Forni, Monica; Annaert, Pieter, 2024, "Characterization of in vitro model based on primary culture of human mammary epithelial cells (hMECs): barrier integrity and functionality of transport routes.", https://doi.org/10.48804/TODDCK, KU Leuven RDR, V1" @default.
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• TODDCK description "Cet ensemble de données contient des résultats liés à la caractérisation d'un modèle in vitro approprié pour la barrière du lait dans le sang humain. L'objectif de la présente étude était de développer et de caractériser un modèle in vitro à base de cellules humaines capable de quantifier le transfert de xénobiotiques à travers la barrière du lait dans le sang. Dans la présente étude, les cellules épithéliales mammaires primaires (hMEC) et les lignées cellulaires immortalisées (MCF-7, MCF-10A et PMC42-LA) ont été évaluées à cette fin. Les résultats (résistance électrique transépithéliale et fuite de fluorescéine de sodium) ont montré que les hMEC formaient une barrière serrée après +/- 35 jours de culture sur des inserts transwell en présence de 10 % de sérum foetal bovin (FBS). En effet, la morphologie épithéliale et la présence de jonctions serrées ont été confirmées dans le modèle. Dans la présente étude, les lignées cellulaires humaines n'ont pas formé de barrière serrée de manière reproductible dans les conditions de culture évaluées (Monolayer_integrity_cell_models.ods). En outre, les cellules primaires sont le modèle le plus biopertinent. Par conséquent, les hMEC ont été suggérés comme modèle approprié pour la barrière du lait dans le sang humain. De plus, la perméabilité apparente des substrats de sonde pour différentes voies de transport a été évaluée dans trois expériences indépendantes (Permeability_L016.ods, Permeability_L018.ods, Permeability_L021.ods). Les substrats des sondes étaient l'hydrochlode de fexofénadine pour la glycoprotéine P, le CDFDA pour la protéine associée à la multirésistance aux médicaments (MRP2/3, ABCC2/3), la sulfasalazine pour la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP, ABCG2), le méthotrexate hydraté pour la fonction de transporteur d'anions organiques (OAT, SLC22A6/7/8/9), l'aténolol pour le transport paracellulaire, le chlorhydrate de propranolol pour le transport transcellulaire passif et le chlorhydrate de metformine pour le transport de cations organiques (OCT, SLC22A1/2/3). Les résultats montrent que le modèle différencie l'itinéraire de transport paracellulaire et transcellulaire. Cependant, les substrats de sonde utilisés dans la présente étude suggèrent une fonction limitée des voies de transport à médiation porteuse (OCT, OAT, P-gp, MRP et BCRP) dans le modèle in vitro hMECs. L'intégrité de la monocouche a été confirmée après les expositions par la mesure de la résistance électrique transépithéliale et de la fuite de fluorescien de sodium. Ces résultats étaient en partie en accord avec les données des matrices d'ARNm également générées pour le modèle in vitro actuel. Bien que les efforts futurs devraient clarifier davantage le rôle des transporteurs membranaires, le modèle in vitro hMECs montre le potentiel d'évaluer la perméabilité des médicaments à travers la barrière du lait sanguin. Informations sur le projet: ConcePTION (Construire un écosystème pour mieux surveiller et communiquer la sécurité de l'utilisation des médicaments pendant la grossesse et l'allaitement: workflows validés et approuvés par la réglementation pour une production rapide et optimisée de données probantes), financés par l’Union européenne, programme Horizon 2020 (appel H2020-JTI-IMI2-2017-13-two-stage). Convention de subvention n° 821520; https://www.imi-conception.eu/fr/. Nina Nauwelaerts a reçu une bourse de doctorat de Research-Foundation-Flanders (1S50721N)." @default.
• TODDCK description "Deze dataset bevat resultaten met betrekking tot de karakterisering van een geschikt in vitro model voor de humane bloedmelkbarrière. Het doel van de huidige studie was om een op menselijke cellen gebaseerd in vitro model te ontwikkelen en te karakteriseren dat in staat is om de overdracht van xenobiotica over de bloedmelkbarrière te kwantificeren. In de huidige studie werden zowel primaire borstepitheelcellen (hMEC's) als vereeuwigde cellijnen (MCF-7, MCF-10A en PMC42-LA) voor dit doel geëvalueerd. Uit de resultaten (trans-epitheliale elektrische weerstand en lekkage van natriumfluoresceïne) bleek dat hMEC's na +/- 35 dagen kweek op transwell-inzetstukken een strakke barrière vormden in aanwezigheid van 10 % foetaal runderserum (FBS). Inderdaad, epitheliale morfologie en de aanwezigheid van nauwe knooppunten werd bevestigd in het model. In de huidige studie vormden de menselijke cellijnen geen strakke barrière op reproduceerbare wijze onder de geëvalueerde kweekomstandigheden (Monolayer_integrity_cell_models.ods). Daarnaast zijn primaire cellen het meest biorelevante model. Daarom werden hMEC's voorgesteld als geschikt model voor de humane bloedmelkbarrière. Bovendien werd de schijnbare permeabiliteit van sondesubstraten voor verschillende transportroutes geëvalueerd in drie onafhankelijke experimenten (Permeability_L016.ods, Permeability_L018.ods, Permeability_L021.ods). Probesubstraten waren fexofenadinehydrochlode voor P-glycoproteïne, CDFDA voor multidrugresistentie-geassocieerd eiwit (MRP2/3, ABCC2/3), sulfasalazine voor borstkankerresistentie-eiwit (BCRP, ABCG2), methotrexaathydraat voor organische anionentransporter (OAT, SLC22A6/7/8/9) functie, atenolol voor paracellulair transport, propranololhydrochloride voor passief transcellulair transport en metforminehydrochloride voor organische kationentransporter (OCT, SLC22A1/2/3). De resultaten tonen aan dat het model onderscheid maakt tussen de paracellulaire en transcellulaire transportroute. De sondesubstraten die in de huidige studie worden gebruikt, suggereren echter een beperkte functie van carrier-gemedieerde transportroutes (OCT, OAT, P-gp, MRP en BCRP) in het hMEC-in-vitromodel. De integriteit van de monolayer werd bevestigd na de expeirments door meting van de transepithelial elektroweerstand en natriumfluorescienlekkage. Deze resultaten waren gedeeltelijk in overeenstemming met mRNA-arraygegevens die ook voor het huidige in-vitromodel werden gegenereerd. Hoewel toekomstige inspanningen de rol van membraantransporteurs verder moeten verduidelijken, toont het hMEC-in-vitromodel potentieel om de doorlaatbaarheid van geneesmiddelen over de bloed-melkbarrière te evalueren. Informatie over het project: ConcePTION (Bouwen aan een ecosysteem voor een betere monitoring en communicatie van de veiligheid van geneesmiddelengebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding: gevalideerde en door de regelgeving goedgekeurde workflows voor een snelle, geoptimaliseerde verzameling van bewijsmateriaal), gefinancierd door de Europese Unie, Horizon 2020-programma (oproep H2020-JTI-IMI2-2017-13-tweefasen). Subsidieovereenkomst num. 821520; https://www.imi-conception.eu/. Nina Nauwelaerts ontving een doctoraatsbeurs van Research-Foundation-Flanders (1S50721N)." @default.
• TODDCK description "Dieser Datensatz enthält Ergebnisse im Zusammenhang mit der Charakterisierung eines geeigneten In-vitro-Modells für die menschliche Blutmilchbarriere. Ziel der vorliegenden Studie war es, ein zellbasiertes In-vitro-Modell zu entwickeln und zu charakterisieren, das in der Lage ist, den Transfer von Xenobiotika über die Blutmilchbarriere zu quantifizieren. In der vorliegenden Studie wurden sowohl primäre Brustepithelzellen (hMECs) als auch unsterbliche Zelllinien (MCF-7, MCF-10A und PMC42-LA) zu diesem Zweck untersucht. Die Ergebnisse (transepithelialer elektrischer Widerstand und Natriumfluorescein-Leckage) zeigten, dass hMECs nach +/- 35 Tagen Kultur auf Transwell-Einsätzen in Gegenwart von 10 % fetalem Rinderserum (FBS) eine enge Barriere bildeten. Tatsächlich wurde die epitheliale Morphologie und das Vorhandensein von Tight Junctions im Modell bestätigt. In der vorliegenden Studie bildeten die menschlichen Zelllinien unter den untersuchten Kulturbedingungen (Monolayer_integrity_cell_models.ods) keine dichte Barriere in reproduzierbarer Weise. Darüber hinaus sind Primärzellen das biorelevanteste Modell. Daher wurden hMECs als geeignetes Modell für die menschliche Blutmilchbarriere vorgeschlagen. Weiterhin wurde die scheinbare Permeabilität von Sondensubstraten für verschiedene Transportwege in drei unabhängigen Experimenten untersucht (Permeability_L016.ods, Permeability_L018.ods, Permeability_L021.ods). Probesubstrate waren Fexofenadinhydrochlode für P-Glykoprotein, CDFDA für multiresistentes Protein (MRP2/3, ABCC2/3), Sulfasalazin für Brustkrebsresistenzprotein (BCRP, ABCG2), Methotrexathydrat für die Funktion organischer Anionentransporter (OAT, SLC22A6/7/8/9), Atenol für parazellulären Transport, Propranololhydrochlorid für passiven transzellulären Transport und Metforminhydrochlorid für organischen Kationentransporter (OCT, SLC22A1/2/3). Die Ergebnisse zeigen, dass das Modell zwischen dem parazellulären und transzellulären Transportweg unterscheidet. Die in der aktuellen Studie verwendeten Sondensubstrate deuten jedoch auf eine eingeschränkte Funktion von Carrier-vermittelten Transportwegen (OCT, OAT, P-gp, MRP und BCRP) im hMECs-in-vitro-Modell hin. Die Integrität der Monoschicht wurde nach dem Ablauf durch Messung des transepithelialen elektrischen Widerstands und der Natriumfluoreszenzleckage bestätigt. Diese Ergebnisse stimmten teilweise mit mRNA-Array-Daten überein, die auch für das aktuelle In-vitro-Modell generiert wurden. Obwohl zukünftige Bemühungen die Rolle von Membrantransportern weiter verdeutlichen sollten, zeigt das hMECs-in-vitro-Modell das Potenzial, die Durchlässigkeit von Arzneimitteln über die Blut-Milch-Schranke hinweg zu bewerten. Projektinfo: ConcePTION (Aufbau eines Ökosystems für eine bessere Überwachung und Kommunikation der Sicherheit von Arzneimitteln in Schwangerschaft und Stillzeit: validierte und aufsichtsrechtlich gebilligte Arbeitsabläufe für eine schnelle, optimierte Evidenzgenerierung), finanziert von der Europäischen Union, Programm Horizont 2020 (Aufforderung H2020-JTI-IMI2-2017-13-zweistufig). Finanzhilfevereinbarung Nr. 821520; https://www.imi-conception.eu/. Nina Nauwelaerts erhielt ein Promotionsstipendium der Research-Foundation-Flanders (1S50721N)." @default.
• TODDCK description "This data set contains results related to the characterization of an appropriate in vitro model for the human blood milk barrier. The aim of the present study was to develop and characterize a human cell-based in vitro model capable of quantifying transfer of xenobiotics across the blood milk barrier. In the present study, both primary mammary epithelial cells (hMECs) and immortalized cell lines (MCF-7, MCF-10A and PMC42-LA) were evaluated for this purpose. The results (transepithelial electrical resistance and sodium fluorescein leakage) showed that hMECs formed a tight barrier after +/- 35 days of culture on transwell inserts in the presence of 10 % Fetal bovine serum (FBS). Indeed, epithelial morphology and presence of tight junctions was confirmed in the model. In the present study, the human cell lines did not form a tight barrier in a reproducible manner under the evaluated culture conditions (Monolayer_integrity_cell_models.ods). In addition, primary cells are the most biorelevant model. Therefore, hMECs were suggested as appropriate model for the human blood milk barrier. Furthermore, the apparent permeability of probe substrates for different transport routes were evaluated in three independent experiments (Permeability_L016.ods, Permeability_L018.ods, Permeability_L021.ods). Probe substrates were fexofenadine hydrochlode for P-glycoprotein, CDFDA for multidrug resistance-associated protein (MRP2/3, ABCC2/3), sulfasalazine for breast cancer resistance protein (BCRP, ABCG2), methotrexate hydrate for organic anion Transporter (OAT, SLC22A6/7/8/9) function, atenolol for paracellular transport, propranolol hydrochloride for passive transcellular transport, and metformin hydrochloride for organic cation transporter (OCT, SLC22A1/2/3). The results show that the model differentiates between the paracellular and transcellular transport route. However, the probe substrates used in the current study suggest limited function of carrier-mediated transport routes (OCT, OAT, P-gp, MRP and BCRP) in the hMECs in vitro model. The integrity of the monolayer was confirmed after the expeirments by measurement of the transepithelial electrical resistance and sodium fluorescien leakage. These results were partly in agreement with mRNA array data also generated for the current in vitro model. Altough future efforts should further clarify the role of membrane transporters, the hMECs in vitro model shows potential to evaluate the permeability of medicines across the blood-milk barrier. Project Info: ConcePTION (Building an ecosystem for better monitoring and communicating safety of medicines use in pregnancy and breastfeeding: validated and regulatory endorsed workflows for fast, optimised evidence generation), funded by European Union, Horizon 2020 Programme (call H2020-JTI-IMI2-2017-13-two-stage). Grant Agreement num. 821520; https://www.imi-conception.eu/. Nina Nauwelaerts received a PhD scholarship by Research-Foundation-Flanders (1S50721N)." @default.
• TODDCK identifier "doi:10.48804/TODDCK" @default.
• TODDCK issued "2024-12-19T13:24:17Z" @default.
• TODDCK modified "2024-12-19T13:24:17Z" @default.
• TODDCK publisher 0419052173 @default.
• TODDCK title "Caractérisation du modèle in vitro basé sur la culture primaire de cellules épithéliales mammaires humaines (hMECs): intégrité de la barrière et fonctionnalité des itinéraires de transport." @default.
• TODDCK title "Characterization of in vitro model based on primary culture of human mammary epithelial cells (hMECs): barrier integrity and functionality of transport routes." @default.
• TODDCK title "Charakterisierung des In-vitro-Modells auf Basis der Primärkultur menschlicher Brustepithelzellen (hMECs): Barriereintegrität und Funktionalität von Transportwegen." @default.
• TODDCK title "Karakterisering van het in-vitromodel op basis van de primaire cultuur van humane borstepitheelcellen (hMEC's): barrière-integriteit en functionaliteit van transportroutes." @default.
• TODDCK citedBy genid67989 @default.
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